2024年3月27日，澳大利亞莫納什大學再生醫學研究所和大阪大學免疫學前沿研究中心的Mika?l M. Martino團隊，在國際知名期刊Nature（IF：64.8）發表了題為“CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages”的研究性論文。該研究公布了一項關于感覺神經元在組織修復和再生中的關鍵作用的突破性發現，為組織愈合不良和糖尿病患者預后提供了有希望的啟示。論文揭示了CGRP陽性感覺神經元通過作用于中心粒細胞和巨噬細胞上的RAMP1，抑制免疫細胞聚集、加速免疫細胞凋亡、促進巨噬細胞的胞葬功能，并且促使巨噬細胞極化為促修復表型，從而加速損傷組織的修復。同時闡明了CGRP的上述功能是由血小板反應蛋白-1（TSP-1）所介導的。

降鈣素基因相關肽 (CGRP) 是一種由 37 個氨基酸組成的神經肽，是降鈣素基因的 RNA 替代加工的結果。CGRP 有兩種主要形式 (α 和 β)。它屬于一組肽，都作用于一個不尋常的受體家族。這些受體包括降鈣素受體樣受體(CLR)，它與基本受體活性修飾蛋白( RAMP) 相連接，而 RAMP 是完全功能所必需的。CGRP 是一種高效的血管擴張劑，因此，它具有保護機制，對心血管系統和傷口愈合等生理和病理條件非常重要。CGRP 主要由感覺神經釋放，因此與疼痛通路有關。

CGRP通過促進TSP-1的釋放來抑制這些免疫細胞的招募和增強其死亡，進而加速傷口愈合和肌肉再生，特別是在糖尿病等神經免疫相互作用失調的條件下。也就是說，CGRP這種神經肽在影響免疫細胞以幫助損傷后的組織愈合方面發揮著至關重要的作用。患有糖尿病或老年疾病的人CGRP的產生減少，導致傷口愈合差、效率低下或不完全。于是，這項新的研究通過將CGRP注射到缺乏感覺神經元的小鼠和外周神經細胞受損的糖尿病小鼠來探索其影響。結果發現，使用工程化的CGRP可以加速傷口愈合并促進肌肉再生。這表明，利用神經-免疫相互作用有可能治療神經免疫相互作用失調損害組織愈合的癥狀。

總之，這項研究發現，一種在糖尿病患者體內缺乏的神經肽通過作用于特定類型的免疫細胞來促進傷口愈合。根據該研究的負責人Martino副教授的說法，這些發現可能對再生醫學和傷口護理產生重大影響，特別是對于那些因慢性疾病導致傷口愈合能力降低的人。通過CGRP等神經肽調節免疫反應，我們可能能夠解決慢性傷口和其他不愈合的組織，從而為相關患者帶來希望。

這項研究揭示了急性損傷后組織愈合過程的重要意義。利用這種神經免疫再生軸的潛力為有效療法開辟了新的途徑，無論是作為單一治療還是與現有治療方法的組合。

原始文獻

1.  Yen-Zhen Lu et al., CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages, Nature. (2024),https://www.nature.com/articles/s41586-024-07237-y