2023年12月29日，浙江大學醫學院沈嘯課題組和轉化醫學院史鵬課題組聯合，在國際免疫學領域頂刊Immunity（IF：32.4）發表了題為： Renal macrophages monitor and remove particles from urine to prevent tubule obstruction的研究論文。該研究發現腎巨噬細胞能夠監測并清除尿液中的顆粒以防止小管阻塞。

腎臟巨噬細胞是一群長期定居于腎臟內部的組織固有巨噬細胞，對維持腎臟功能穩態，抗感染和組織修復起到重要的作用。傳統認為，血液循環中的單核細胞是包括腎臟在內組織的巨噬細胞的主要來源，單核細胞可以遷移到組織內部并進一步分化成巨噬細胞。近年來，隨著遺傳譜系示蹤技術的進步，這一觀念受到質疑。目前研究認為，正常機體內大多數組織巨噬細胞來源于胚胎時期，出生后部分組織例如腸道中的巨噬細胞被骨髓來源的外周單核細胞代替，而在某些組織例如大腦和肝臟中，巨噬細胞通過自我更新來維持，不需要外周的貢獻。單核細胞對不同組織巨噬細胞的貢獻具有組織特異性，巨噬細胞的來源和更新是免疫學中重要的基礎問題之一。

該團隊研究人員在對正常腎臟進行亞解剖分析時，博士生何建和朱茜注意到在腎髓質內分布著大量的單個核吞噬細胞。通過一系列鑒定，研究團隊確認這是一群長期駐留在腎臟的巨噬細胞。如下圖所示。

該研究使用高分辨率顯微鏡，發現腎髓質的小管旁巨噬細胞組成性地形成了經上皮突起伸入管腔。腎髓質區域的巨噬細胞會伸出許多長長的偽足，包繞在腎小管外側。高清顯微觀察發現：這些巨噬細胞的偽足并不是簡單包繞在腎小管周圍，而是部分地嵌入管壁伸入到管腔；穿管過程也很奇特，它們直接穿越了胞體，而不是從細胞間的縫隙鉆過。

為進一步研究腎巨噬細胞的功能，研究人員使用巨噬細胞清除劑：Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質體（荷蘭Liposoma，CP-005-005）來清除巨噬細胞，相比較對照組PBS Liposomes，清除組 Clodronate Liposomes能顯著的更多的bead retention。

C57BL/6 mice were first i.v. treated with either liposome-PBS or liposome-clodronate twice with 24 h apart. Twenty-four hours post the last treatment, 

fluorescent latex beads were intrapelvically injected, and the kidneys were examined 36 h later. A naive mouse without bead loading served as the background control.

該研究不僅首次揭示了尿路里存在“管道清理工”，闡明了清除腎小管內顆粒物從而避免尿路堵塞的細胞機制，還有望對腎結石等疾病提供新的預防和治療方案。“比如，我們可以尋找特殊的藥物分子，去靶向增加腎髓質巨噬細胞的跨管偽足發生和細胞向管內的遷移行為，從而提升腎小管內顆粒物的清除效率。”研究人員如此暢想。

原始文獻

1.   Jian He et al., Renal macrophages monitor and remove particles from urine to prevent tubule obstruction, Immunity. (2024),https://www.cell.com/immunity/pdf/S1074-7613(23)00534-4.pdf