《Science》的一項最新研究發現，男性平均壽命比女性短的問題，還與那條特殊的Y染色體身有關。最新研究表明，隨著年齡的增長，男性性染色體的丟失會導致心肌瘢痕，并可能導致致命的心力衰竭。這一發現可能有助于解釋為什么男性平均比女性少活幾年。

隨著年齡的增長，一些男性的部分細胞會逐漸丟失掉Y染色體，吸煙者的這一現象會更嚴重。這種變化也被稱作mLOY（Loss Of Y），m代表的是這種丟失模式僅由突變的干細胞決定，如果干細胞的Y染色體沒有丟失，那么成熟的細胞則不會出現LOY現象。

而白細胞中的mLOY現象與男性死于心血管疾病的風險提升有關。為了進一步找到mLOY現象對個體的更多影響，研究者借助CRISPR/Cas9構建了一批特殊小鼠，這些小鼠造血干細胞的Y染色體被人為刪除。受此影響，它們的白細胞中有49%-81%表現出Y染色體缺失，也就是模擬了mLOY現象。

來自弗吉尼亞大學心血管醫學部門和Robert M. Berne心血管研究中心的Walsh和他的團隊使用最前沿的CRISPR基因編輯技術開發了一種特殊的小鼠模型，以更好地理解血液中Y染色體丟失的影響。他們發現，這種損失加速了與年齡相關的疾病，使小鼠更容易在心臟上留下疤痕，并導致更早的死亡。科學家們認為，這不僅僅是炎癥的結果。相反，小鼠的免疫系統出現了一系列復雜的反應，導致了一個被稱為全身纖維化的過程。

研究者分析了丟Y小鼠的心肌免疫細胞群，發現一組巨噬細胞有異常，它們表現出一種特殊的促進纖維化的表型，分泌TGFβ1，激活成纖維細胞或其他心肌細胞，加速纖維化。當使用藥物抑制巨噬細胞募集，小鼠的心臟功能障礙就部分好轉了。直接使用抗TGFβ1抗體治療丟Y小鼠，也能夠部分逆轉小鼠的心臟功能障礙。

參考資料：

[1] Loss of male sex chromosomeleads to earlier death for men. Retrieved July 14, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/958351?

[2] Y chromosome loss causes heart failure and death from cardiovascular disease. Retrieved July 14, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/958279 

[3] Mosaic loss of Y chromosome during aging. Science (2022). DOI: 10.1126/science.add0839

[4] Hematopoietic loss of Y chromosome leads to cardiac fibrosis and heart failure mortality. Science (2022). DOI: 10.1126/science.abn3100