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肺泡巨噬細(xì)胞（AM）對(duì)于識(shí)別和清除氣道病原體，啟動(dòng)宿主防御和組織修復(fù)至關(guān)重要。在肺損傷的解決過(guò)程中，AM通過(guò)稱(chēng)為efferocytosis （凋亡細(xì)胞的處理）的緊密協(xié)調(diào)過(guò)程清除來(lái)自肺泡腔的凋亡中性粒細(xì)胞（PMN），組織碎片和細(xì)菌。由于AM對(duì)凋亡的PMN的清除受損導(dǎo)致持續(xù)的炎癥和損傷，因此efferocytosis （凋亡細(xì)胞的處理）對(duì)于解決肺損傷至關(guān)重要。

MФ phenotype transition promotes efferocytosis

肺泡巨噬細(xì)胞（AM）對(duì)凋亡的中性粒細(xì)胞（PMN）的有效吞噬是解決炎癥和組織損傷的關(guān)鍵。在研究中，科研人員研究了AM極化的作用和動(dòng)力細(xì)胞配體Gas6在恢復(fù)體內(nèi)平衡中的表達(dá)。在脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI）的小鼠模型中，科研人員觀察到支氣管肺泡液（BALF）中細(xì)胞因子IL-4和TSG6的增強(qiáng)時(shí)間產(chǎn)生。有趣的是，科研人員還觀察到抗炎標(biāo)志物的表達(dá)增加與AM中的表型轉(zhuǎn)變一致。特別地，AM表達(dá)了囊泡配體Gas6。骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞（BMM）與IL-4或TSG6的體外引發(fā)也誘導(dǎo)了MФ轉(zhuǎn)變和Gas6的表達(dá)。與對(duì)照BMM相比，TSG6或IL-4引發(fā)的BMMФ誘導(dǎo)凋亡性PMN的細(xì)胞增多。過(guò)繼轉(zhuǎn)移TSG6IL-4引發(fā)的BMMФ，與對(duì)照BMM相比，LPS造模的小鼠更快速有效地清除肺中的PMN。我們證明了在AM轉(zhuǎn)換期間Gas6的表達(dá)是由于IL-4或TSG6信號(hào)傳導(dǎo)下游的轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子-6（STAT6）的激活。在LPS攻擊后，過(guò)度轉(zhuǎn)移Gas6耗盡的BMM未能清除肺中的PMN，并且小鼠顯示肺損傷的嚴(yán)重缺陷分辨率。因此，在巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變期間STAT6介導(dǎo)的Gas6表達(dá)的激活導(dǎo)致PMN的細(xì)胞吞噬作用在炎性肺損傷的消退中起關(guān)鍵作用。

通過(guò)肺泡巨噬細(xì)胞（AMФs）清除凋亡的中性粒細(xì)胞對(duì)于解決急性肺損傷（ALI）至關(guān)重要。 研究證明MФs中M1表型的誘導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子STAT6，從而通過(guò)增加Gas6（細(xì)胞增多癥的配體）的表達(dá)來(lái)促進(jìn)肺損傷的消退。 因此，靶向AMФ和Gas6中的STAT6激活途徑可能是解決炎性肺損傷的潛在治療策略。

原始文獻(xiàn)：

Saroj Nepal, Chinnaswamy Tiruppathi, Yoshikazu Tsukasaki, et al. STAT6 induces expression of Gas6 in macrophages to clear apoptotic neutrophils and resolve inflammation, Proceedings of the National Academy of Sciences(2019). DOI: 10.1073/pnas.1821601116