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2024年6月5日，美國西達賽奈醫學中心David M. Underhill和Kai Li領銜的研究團隊，在國際知名期刊Nature（IF：64.8）發表了題為“ Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor”的研究性論文。研究人員開發了吞噬體內容物近距離標記（PhagoPL）技術，以鑒定定位在含有模型酵母和細菌的吞噬體中的蛋白質。通過比較含有不同演化和生化微生物的吞噬體蛋白質組成，研究人員意外地發現程序性死亡配體1（PD-L1）是一種，特異性富集在含有酵母的吞噬體中的蛋白質。研究人員發現，PD-L1在吞噬體中處理后會直接與酵母結合。通過表面展示文庫篩選，研究人員發現核糖體蛋白Rpl20b是PD-L1的真菌蛋白配體。

吞噬作用（Phagocytosis）是髓系吞噬細胞與潛在危險微生物結合并內化的過程。在吞噬過程中，先天免疫受體和相關信號蛋白定位于成熟的吞噬體區室，形成充滿微生物感應特征的免疫信息處理中心。巨噬細胞在吞噬微生物的時候，細胞膜會內化，形成一個包裹微生物的小囊泡，也就是吞噬體（phagosome）；因此，Underhill團隊認為，只要對吞噬體中特異性富集的蛋白進行表征，就能找到巨噬細胞識別酵母菌并激活先天免疫反應的受體。

研究人員開發了吞噬體內容物近距離標記（PhagoPL）技術，以鑒定定位在含有模型酵母和細菌的吞噬體中的蛋白質。通過比較含有不同演化和生化微生物的吞噬體蛋白質組成，研究人員意外地發現程序性死亡配體1（PD-L1）是一種，特異性富集在含有酵母的吞噬體中的蛋白質。研究人員發現，PD-L1在吞噬體中處理后會直接與酵母結合。通過表面展示文庫篩選，研究人員發現核糖體蛋白Rpl20b是PD-L1的真菌蛋白配體。

利用生長素誘導的耗竭系統，研究人員發現巨噬細胞檢測到Rpl20b會交叉調節不同細胞因子的產生，包括激活其他先天性免疫受體誘導的白細胞介素-10（IL-10）。因此，這項研究將PhagoPL確立為一種有用的方法，可用于量化宿主與微生物相互作用過程中富集在吞噬體中的蛋白質集合，例如將PD-L1鑒定為與真菌結合的受體。

在研究的最后，研究人員研究了吞噬體中PD-L1與真菌Rpl20b相互作用的影響。他們發現，二者的結合會促進巨噬細胞的抗真菌反應，例如會促進細胞因子IL-10的產生等。在將來的抗真菌感染和癌癥免疫療法的開發過程中，PD-L1的這項新功能都將產生不可忽視的影響。

原始文獻

Li K, Chatterjee A, Qian C, et al. Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor. Nature. Published online June 5, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07499-6