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腹腔內的疤痕稱為粘連，是在炎癥或手術后形成的。它們會造成機體慢性疼痛和消化問題，導致女性不孕，甚至可能危及生命，如腸梗阻。目前關于粘連形成的原因還不完全了解，也沒有治療方法。來自Inselspital內臟外科和醫學系以及伯爾尼大學生物醫學研究部（DBMR）的Joel Zindel和Daniel Candinas證實了巨噬細胞在粘連形成中起決定性作用。

Zindel在加拿大卡爾加里大學領導的小組中繼續他的研究，因為他們在腹腔巨噬細胞研究領域處于世界領先地位。由于Zindel的臨床專業知識和加拿大研究人員的技術訣竅，有可能開發出一種新的成像系統，使用高級顯微鏡可以看到活體內部，在巨噬細胞成形并導致粘附時，將其捕獲在標記物和薄膜上。這項研究成果近日發表在3月5日的Science上。

巨噬細胞存在于腹腔液，它是腹膜之間的潤滑劑，巨噬細胞在這種液體中被動游動，很像海洋中的浮游生物。他們的任務包括消滅病原體，同時也要盡快封閉腹腔內的損傷。它們是如何識別損傷并轉移到受傷部位的，直到現在還不清楚。由于這些細胞在試管中的行為方式與它們在體內非常不同，Zindel和Candinas開發了一種新的顯微鏡技術，使他們能夠利用腹壁最薄的部分作為觀察腹膜腔的窗口，這是這些巨噬細胞的“原生棲息地”，并在它們四處移動時對其進行拍攝。

當腹腔內有損傷時，巨噬細胞在幾分鐘內聚集形成血塊樣結構。這樣，它們就把傷口封起來了。研究人員發現，這背后的分子機制是基于巨噬細胞可識別各種結構的非特異性受體，這些受體在液體中移動，從而在傷口周圍開始凝血。然而，當手術打開腹壁，或者植入異物造成的更大的損傷中，巨噬細胞會失去控制——血栓不會停止生長并形成長鏈，這些長鏈就是導致粘連的原因。

總之，這項研究結果揭示了GATA6+原始巨噬細胞在無菌性損傷中起血管外血小板的作用。這種快速反應能在幾分鐘內封住腹膜滲漏，在修復局部熱損傷或激光引起的腹膜損傷等小損傷方面發揮重要作用。相比之下，醫源性手術，如腹部手術植入異物，反映了一種較大的損傷類型。在這種情況下，腹腔巨噬細胞可能會造成有害的疤痕，而不是恢復整合，試圖修復傷口。因此，巨噬細胞聚集和清道夫受體拮抗劑對其的抑制作用具有重要的臨床意義，并可能成為預防腹膜手術后瘢痕形成的治療靶點。此外，這些發現可能延伸到其他腔臟器，包括胸膜和心包腔。

參考文獻：

J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, W. Y. Lee, B. Haenni, B. Zuber, J. F. Deniset, B. G. J. Surewaard, D. Candinas, P. Kubes. Primordial GATA6 macrophages function as extravascular platelets in sterile injury. Science, 2021 https://science.sciencemag.org/content/371/6533/eabe0595