腹腔內(nèi)的疤痕稱為粘連，是在炎癥或手術(shù)后形成的。它們會(huì)造成機(jī)體慢性疼痛和消化問題，導(dǎo)致女性不孕，甚至可能危及生命，如腸梗阻。目前關(guān)于粘連形成的原因還不完全了解，也沒有治療方法。來自Inselspital內(nèi)臟外科和醫(yī)學(xué)系以及伯爾尼大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究部（DBMR）的Joel Zindel和Daniel Candinas證實(shí)了巨噬細(xì)胞在粘連形成中起決定性作用。
Zindel在加拿大卡爾加里大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的小組中繼續(xù)他的研究，因?yàn)樗麄冊(cè)诟骨痪奘杉?xì)胞研究領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位。由于Zindel的臨床專業(yè)知識(shí)和加拿大研究人員的技術(shù)訣竅，有可能開發(fā)出一種新的成像系統(tǒng)，使用高級(jí)顯微鏡可以看到活體內(nèi)部，在巨噬細(xì)胞成形并導(dǎo)致粘附時(shí)，將其捕獲在標(biāo)記物和薄膜上。這項(xiàng)研究成果近日發(fā)表在3月5日的Science上。
巨噬細(xì)胞存在于腹腔液，它是腹膜之間的潤滑劑，巨噬細(xì)胞在這種液體中被動(dòng)游動(dòng)，很像海洋中的浮游生物。他們的任務(wù)包括消滅病原體，同時(shí)也要盡快封閉腹腔內(nèi)的損傷。它們是如何識(shí)別損傷并轉(zhuǎn)移到受傷部位的，直到現(xiàn)在還不清楚。由于這些細(xì)胞在試管中的行為方式與它們?cè)隗w內(nèi)非常不同，Zindel和Candinas開發(fā)了一種新的顯微鏡技術(shù)，使他們能夠利用腹壁最薄的部分作為觀察腹膜腔的窗口，這是這些巨噬細(xì)胞的“原生棲息地”，并在它們四處移動(dòng)時(shí)對(duì)其進(jìn)行拍攝。
當(dāng)腹腔內(nèi)有損傷時(shí)，巨噬細(xì)胞在幾分鐘內(nèi)聚集形成血塊樣結(jié)構(gòu)。這樣，它們就把傷口封起來了。研究人員發(fā)現(xiàn)，這背后的分子機(jī)制是基于巨噬細(xì)胞可識(shí)別各種結(jié)構(gòu)的非特異性受體，這些受體在液體中移動(dòng)，從而在傷口周圍開始凝血。然而，當(dāng)手術(shù)打開腹壁，或者植入異物造成的更大的損傷中，巨噬細(xì)胞會(huì)失去控制——血栓不會(huì)停止生長并形成長鏈，這些長鏈就是導(dǎo)致粘連的原因。
總之，這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了GATA6+原始巨噬細(xì)胞在無菌性損傷中起血管外血小板的作用。這種快速反應(yīng)能在幾分鐘內(nèi)封住腹膜滲漏，在修復(fù)局部熱損傷或激光引起的腹膜損傷等小損傷方面發(fā)揮重要作用。相比之下，醫(yī)源性手術(shù)，如腹部手術(shù)植入異物，反映了一種較大的損傷類型。在這種情況下，腹腔巨噬細(xì)胞可能會(huì)造成有害的疤痕，而不是恢復(fù)整合，試圖修復(fù)傷口。因此，巨噬細(xì)胞聚集和清道夫受體拮抗劑對(duì)其的抑制作用具有重要的臨床意義，并可能成為預(yù)防腹膜手術(shù)后瘢痕形成的治療靶點(diǎn)。此外，這些發(fā)現(xiàn)可能延伸到其他腔臟器，包括胸膜和心包腔。
參考文獻(xiàn)：
J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, W. Y. Lee, B. Haenni, B. Zuber, J. F. Deniset, B. G. J. Surewaard, D. Candinas, P. Kubes. Primordial GATA6 macrophages function as extravascular platelets in sterile injury. Science, 2021 https://science.sciencemag.org/content/371/6533/eabe0595
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