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來自新加坡國立大學癌癥研究所（CSI）的科學家們研究開發了一種名為FFW的新型多肽藥物，這種小分子多肽可阻止肝細胞癌（HCC）或原發性肝癌的發展。 這一具有里程碑意義的發現為更有效地治療肝癌打開了大門。該研究的最新進展發表于最新的《PNAS》雜志。

肝細胞癌與SALL4

肝細胞癌（HCC）是一種快速增長的肝癌類型，患者通常在確診后的平均存活時間僅僅只有11個月。 HCC占所有肝癌類型的90％以上，并且在亞太地區該疾病已經構成嚴重的公共衛生問題。

HCC的主要一線治療方法是Sorafenib，但該藥物存在不良副作用，僅可延長患者3個多月的存活時間。由于缺乏有效的治療方案，加上發現時間較晚導致HCC成為導致全球癌癥死亡人數第二多的腫瘤類型。

SALL4是一種與腫瘤生長相關的蛋白質，它已被作為HCC和其他癌癥如肺癌和白血病的預后標志物和藥物靶標而進行了廣泛且深入的研究。

這種蛋白通常存在于生長中的胎兒中，但在成人組織中無活性。在某些類型的癌癥中，例如HCC，SALL4被重新激活，導致腫瘤的生長。但在此之前，SALL4被歸類為不可逆轉的蛋白。

具有強大抗腫瘤特性的新型肽

像SALL4-NuRD一類的抗蛋白質藥物通常要求靶蛋白在其3-D結構中具有“口袋”結構，進而保證藥物分子可以靶向結合并發揮其阻斷租用作用。

Daniel Tenen教授表示，在他們早期的研究中，發現SALL4蛋白與另一種蛋白質NuRD構成了對HCC等癌癥的進展有重要的意義。而他們研究團隊設計的SALL4阻斷劑并不需要靶蛋白具備'口袋'結構便可阻斷SALL4和NuRD之間的相互作用。他們的研究發現，阻斷這種相互作用可導致腫瘤細胞死亡并減少腫瘤細胞的運動。

該研究小組還發現，當與Sorafenib聯合使用時，這種新型多肽藥物-FFW可以減少Sorafenib耐藥性HCC的生長。雖然大多數靶向治療都是小分子藥物，但設計巧妙的肽類藥物（如FFW）往往比大分子表面具有更高的選擇性，與小分子相比也更安全。

癌癥治療的新方法

將靶向阻斷SALL4-NuRD的相互作用作為癌細胞特異性靶標成為目前該領域的研究重點。哈佛醫學院的Li Chai教授表示：理想的癌癥靶點應該是腫瘤特異性，而對正常組織無毒。為此，我們正在合作尋找一種可以治愈癌癥并恢復正常細胞功能的藥物。 研究團隊結合結構分析技術，在對SALL4-NuRD等蛋白質相互作用加以深入的研究之后設計了多肽藥物-FFW。

該藥物是由可以干擾SALL4-NuRD相互作用的小鏈氨基酸構成，可有效阻斷較大分子質量蛋白質-蛋白質的相互作用，并且不需要“口袋”結構就能生效。

研究團隊還展示了一種有效的治療策略，可以準確地靶向以前被認為是不可遏制的癌基因的表達。這一令人興奮的發現對HCC的治療具有重要意義。同時，該研究也可對多種SALL4升高的實體性癌癥和白血病有益。