国产精品美女免费视频观看_99久久婷婷免费国产综合精品_精品国产不卡一区二区三区_少妇精品久久久一区二区三区

氯膦酸二鈉（Clodronate）作為治療溶骨性疾病的藥物主要成分，本身無毒。靜脈給予游離氯膦酸二鈉后，開始的半衰期為2小時(shí)，隨后半衰期逐漸縮短，在48小時(shí)內(nèi)80%藥物以原形隨尿排出。同時(shí)，游離氯膦酸鹽也不易通過細(xì)胞膜的磷脂雙層而直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

脂質(zhì)體（如果是由磷脂酰膽堿和膽固醇制備）也沒有毒性，是一種理想的運(yùn)輸載體和包封載體。脂質(zhì)雙層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)，一方面可以運(yùn)載效應(yīng)分子，另一方面可以與細(xì)胞膜融合，將效應(yīng)分子遞送到細(xì)胞內(nèi)。

游離氯膦酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補(bǔ)，脂質(zhì)體包裹氯膦酸二鈉后，不易通過脂質(zhì)體的磷脂雙層逸出，而脂質(zhì)體易被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)（ERS）迅速吞噬。這意味著氯膦酸二鈉一旦使用脂質(zhì)體作為“特洛伊木馬”送到吞噬細(xì)胞中，就不會從細(xì)胞中逃逸出來。在巨噬細(xì)胞溶酶體磷脂酶的作用下，脂質(zhì)體的雙層結(jié)構(gòu)被泡壞（“木馬”打開），溶解在脂質(zhì)體雙層之間的水性區(qū)室中的氯膦酸二鈉被釋放到細(xì)胞中，氯膦酸鹽在細(xì)胞內(nèi)積累，并且在超過閾值濃度后，細(xì)胞被不可逆地?fù)p傷而凋亡，從而起到清除吞噬“木馬”的巨噬細(xì)胞（J.Immunol.Meth.193：93-99,1996）。

這種方法，包裹有氯膦酸二鈉的脂質(zhì)體被用作細(xì)胞內(nèi)引入和積累效應(yīng)分子的“特洛伊木馬”，稱為“特洛伊木馬策略”。

1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)

2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)

3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)